В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и сохранить жизнь человеку. Руководит ею доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного инфаркта мышцы ноги. Его профессиональный ум блестящ, однако в общении с пациентами он холоден и старается минимизировать контакты. Постоянная физическая боль отражается в его резкой, часто язвительной манере говорить, а трость лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но коллеги ценят его за редкую проницательность и безошибочную интуицию. Как специалист по инфекциям, он виртуозно распутывает сложные случаи, находя в этом особое удовлетворение. В идеальном мире Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.